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2020新疆军队文职专业科目备考:药物化学绪论(药学)

2020-05-23 11:45:13 新疆军转干考试网 http://www.huatu.com/ 文章来源:未知

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  2020新疆军队文职专业科目备考:药物化学绪论(药学)

  一、药物化学的起源与发展

  1.发现阶段(discovery)

  公元前16世纪-一埃伯斯伯比书又称埃伯斯紙草文稿(Eberspapyrus),该书里面记述许多用于帮助治疗的咒文和祷文;包含众多的处方和配制方法。其中包括多种植物药:鸦片,大麻,肉桂,芦荟,大蒜等植物药。是最早记录有关医疗实践的书籍。下面这两个就是改书的原稿。

  至少在治疗学及药理学研究体系形成和发展的几千年前,人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物(例如中国古代的神农尝百草),其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物,就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途,但无论是药物还是毒物,都丰富了人类的文化。

  2.发展阶段(development)

  19世纪,有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年,化学家帕金(W.H.Parkin1838-1907,英)以苯胺为原料合成了苯胺紫一第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料,发现了药物和香料。1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时

  发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用,由此合成了一系列的磺胺药物。先以为是偶氮(-N=N-)部分起作用,后发现是苯磺酰氨基的作用。进而发现了磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等磺胺类药物。之后,有人提出化学结构与药理的相互关系,该设想是药化发展史上的一大进步;但是药物有效基团论也阻碍了新药创制。分离提纯方法及鉴定手段的进展,使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物(雌、雄激素等)扩展了寻求新药的途径:分离提纯方法及鉴定手段的进展,使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物(雌、雄激素等)扩展了寻求新药的途径:抗生素的发现和发展,半合成抗生素的兴起,抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域:化学合成和生产技术上带来的新方法、新技术、新原料和新试剂,为药化的进一步发展打下了更为丰富的物质基础:近代药物化学以受体、酶等为作用靶点(锁匙关系)开发新药,计算机辅助药物设计。

  3·设计阶段(design)

  20世纪60年代至今在这期间,恶性肿瘤、心脑血管疾病和免疫性等疾病的药物研究与开发遇到了困难,按以前的方法与途径研究开发,成效并不令人满意

  物理化学和物理有机化学,生物化学和分子生物化学的发展,精密的分析测试技术如色谱法、放射免疫测定、质谱、核磁共振和x-线结晶学的进步,以及电子计算机的广泛应用,为阐明作用机理和深入解析构效关系准备了坚实的理论和强有力的实验技术,使药物化学的理论与药物设计的方法和技术不断地升华和完善.1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法,成为药物化学发展的新的里程碑。

  此外,用计算机辅助研究药物在体内的过程,从整体水平上为研究设计新药提供了新的方法和参数,体内微量内源性物质如花生四烯酸及其代谢物,以及受体激动剂和拮抗剂的设计与合成,离子通道的激动剂和阻滞剂的发现,前药原理和软药原理的广泛应用等,都在一定程度上把药物化学提到了新的水平。现代药物化学以分子生物学及计算机科学为支撑,表现出以下特点:以受体、酶、核酸、离子通道为药物作用的靶点。

  二、药物的命名

  1.命名分类:

  药物的命名按照中国新药审批办法分规定包括通用名(汉语拼音)、化学名称(中文及英文)和商品名。

  通用名:中国药典委员会根据世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称编写的“中国药品通用名称”。原则:发音拼音清晰明了,名词不宜太长;同属一类药理作用的相似药物,适当表明其关系;应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示。

  化学名:根据化学结构式进行的命名,可参考国际纯粹和应用化学联合会公布的有机化学命名法和中国化学会公布的有机化学命名原则。

  商品名:制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。

  2.药物命名基本方法:药物结构的系统命名一般由:“立体构型+取代基+基本骨架+官能团”组成。

  1、系统命名药物的基本步骤为:

  1)确定药物化学结构的基本骨架并标示位次;

  2)查看药物的基本骨架有无标氢;

  3)选择官能团和排列取代基的顺序;

  4)查看药物化学结构中有无加氢;

  5)标示药物化学结构的立体构型。

  2、确定基本骨架并标示位次

  药物基本骨架主要分为:链烃、碳环、杂环。

  选择最长、饱和度最高的那条链烃作为基本骨架,编号应使官能团和取代基具有最低的位次

  碳环化合物跟为脂环族化合物和芳香族化合物

  杂环主要有稠杂环、杂环桥、杂螺环、联杂环等。

  3、查看药物的基本骨架有无标氢

  环系中最大限度导入非积累双键后所留下的“额外氢”称为标氢,用此标氢所在位次后加斜体大写H标示,如:1H,2H.

  4、选择官能团

  系统命名药物结构时,官能团的选择方法是:将分子结构中同时存在的许多基团按照下列官能团的顺序依次排列,优先选择序号最小的为官能团,放在基本骨架的后面,其余的看做取代基依次排列在基本骨架的前边。

  官能团的顺序按下列序号排列:1.酸;2.酯;3.酰胺:4.腈;5.醛;6.酮;7.醇、酚;8,胺:9.亚胺:10.氮杂环:11,磷杂环:12,氧杂环;13,硫杂环;14,碳环;15.烃;16.卤烃。

  5、排列取代基的顺序

  系统命名药物结构时,当“基本骨架+官能团”确定后,剩下的基因都作为取代基,按取代基的顺序排列在基本骨架的其那边。

  取代基的顺序为:按基团英文名的第一个字母依26个英文字母的顺序排列,翻译成中文时可不改变顺序,也可以按照基团的大小重新排序,小基团在前,大基团在后。

(编辑:元宝)

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